Revista Científica Ciencia y Método | Vol.04 | Núm.01 | Ene–Mar | 2026 | www.revistacym.com pág. 53
Rol de los ISGLT2 en la protección renal más allá de
la diabetes
The role of SGLT2 inhibitors in renal protection beyond diabetes
Valenzuela-Madera, Abrahan Josué
1
Andrade-Tello, George Steve
2
https://orcid.org/0009-0003-7728-6043
https://orcid.org/0000-0002-4935-0402
abrahanvalenzuela@outlook.com
febrer9802@gmail.com
Investigador Independiente, Ecuador
Investigador Independiente, Ecuador
Amagua-Tucta, Natalia Carolina
3
Oleas-Bermeo, Jhoselyn Ximena
4
https://orcid.org/0009-0005-9832-4250
https://orcid.org/0009-0006-7401-2372
carolina_natalia2@hotmail.com
ximeoleasb@gmail.com
Investigador Independiente, Ecuador
Investigador Independiente, Ecuador
Altamirano-Loaiza, Andrea Michelle
5
https://orcid.org/0009-0006-7081-5143
altamiranolandrea@gmail.com
Investigador Independiente, Ecuador
Autor de correspondencia
1
DOI / URL: https://doi.org/10.55813/gaea/rcym/v4/n1/129
Resumen: El presente trabajo realiza una revisión sistemática de
la literatura para examinar el papel de los inhibidores del
cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) en la protección
renal más allá de la diabetes, especialmente en pacientes con
enfermedad renal crónica (ERC) sin diabetes. Se consultaron
bases de datos como PubMed, SciELO, Google Scholar y
Cochrane, considerando ensayos clínicos clave, metaanálisis,
estudios preclínicos y revisiones mecanísticas. La evidencia
disponible demuestra que los iSGLT2, como empagliflozina y
dapagliflozina, enlentecen el deterioro de la tasa de filtración
glomerular estimada (eGFR), reducen la albuminuria y
disminuyen eventos renales adversos, con reducciones
significativas del riesgo observadas en ensayos clínicos de gran
escala. En el ensayo EMPA-KIDNEY, el uso de empagliflozina se
asoció con una reducción del 28 % en eventos cardiorrenales (HR
= 0,72; IC 95 %: 0,64–0,82), con beneficios consistentes en
pacientes con y sin diabetes. Los metaanálisis disponibles
confirman beneficios renales sostenidos y un perfil de seguridad
favorable, aunque describen un aumento del riesgo de
infecciones genitourinarias en población no diabética. A nivel
molecular, se han propuesto mecanismos como la restauración
del feedback túbulo-glomerular, la activación de AMPK, la
inhibición de vías inflamatorias y profibróticas (NF-κB y TGF-β) y
la modulación del metabolismo energético celular mediante
cuerpos cetónicos con inhibición de mTORC1. En conjunto, los
iSGLT2 emergen como una opción terapéutica prometedora para
la ERC independientemente del estado diabético.
Palabras clave: iSGLT2, protección renal, enfermedad renal
crónica, empagliflozina, dapagliflozina, mecanismos.
Artículo Científico
Received: 19/Dic/2025
Accepted: 02/Ene/2026
Published: 18/Ene/2026
Cita: Valenzuela-Madera, A. J., Andrade-Tello,
G. S., Amagua-Tucta, N. C., Oleas-Bermeo, J.
X., & Altamirano-Loaiza, A. M. (2026). Rol de
los ISGLT2 en la protección renal más allá de
la diabetes. Revista Científica Ciencia Y
Método, 4(1), 53-
63. https://doi.org/10.55813/gaea/rcym/v4/n1/
129
Revista Científica Ciencia y Método (RCyM)
https://revistacym.com
revistacym@editorialgrupo-aea.com
info@editoriagrupo-aea.com
© 2026. Este artículo es un documento de
acceso abierto distribuido bajo los términos y
condiciones de la Licencia Creative
Commons, Atribución-NoComercial 4.0
Internacional.
Revista Científica Ciencia y Método | Vol.04 | Núm.01 | Ene–Mar | 2026 | www.revistacym.com pág. 54
Artículo Científico
Enero – Marzo 2026
Abstract:
This systematic review examines the role of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors
(SGLT2i) in renal protection beyond diabetes, particularly in non-diabetic chronic
kidney disease (CKD). Searches were conducted in PubMed, SciELO, Google Scholar
and Cochrane, including randomized clinical trials, meta-analyses, preclinical studies
and mechanistic reviews. Available evidence shows that SGLT2i, such as
empagliflozin and dapagliflozin, slow eGFR decline, reduce albuminuria and decrease
adverse renal outcomes, with significant risk reductions demonstrated in large-scale
trials. In the EMPA-KIDNEY trial, empagliflozin reduced cardiorenal events by 28%
(HR = 0.72; 95% CI: 0.64–0.82), with consistent effects in non-diabetic patients. Meta-
analyses confirm sustained renal benefits and an acceptable safety profile, despite an
increased risk of urogenital infections in non-diabetic individuals. At the molecular
level, proposed mechanisms include restoration of tubuloglomerular feedback, AMPK
activation, suppression of inflammatory and profibrotic pathways (NF-κB, TGF-β) and
metabolic reprogramming via ketone body–mediated inhibition of mTORC1. These
findings support SGLT2i as a promising therapeutic strategy for CKD irrespective of
diabetic status.
Keywords: SGLT2, renal protection, chronic kidney disease, empagliflozin,
dapagliflozin, mechanisms.
1. Introducción
La enfermedad renal crónica (ERC) constituye uno de los principales desafíos de
salud pública a nivel mundial, debido a su elevada prevalencia, su asociación con
morbimortalidad cardiovascular y el considerable impacto económico derivado de su
progresión hacia estadios avanzados de la enfermedad (Zelniker et al., 2019). A pesar
de los avances terapéuticos, las estrategias tradicionales basadas en el control de la
presión arterial y el bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona han
resultado insuficientes para detener de manera efectiva la pérdida progresiva de la
función renal en un número significativo de pacientes (Perkovic et al., 2019). En este
contexto, los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 han emergido como
una intervención innovadora, al demostrar beneficios renales que trascienden su
efecto hipoglucemiante, inicialmente descrito en el tratamiento de la diabetes mellitus
tipo 2 (Neal et al., 2017).
La relevancia de esta temática se sustenta en la creciente evidencia proveniente de
ensayos clínicos que han incluido poblaciones no diabéticas y han mostrado efectos
renoprotectores consistentes de los iSGLT2. El estudio EMPA-KIDNEY, en el que más
del 50 % de los participantes no presentaban diabetes, evidenció una reducción
significativa de la progresión de la ERC y de eventos cardiovasculares, lo que respalda
la independencia del beneficio renal respecto al control glucémico (Cherney et al.,
Revista Científica Ciencia y Método | Vol.04 | Núm.01 | Ene–Mar | 2026 | www.revistacym.com pág. 55
Artículo Científico
Enero – Marzo 2026
2023). De manera concordante, documentos de consenso y guías clínicas recientes
han comenzado a recomendar el uso de iSGLT2 en pacientes con ERC sin diabetes,
reflejando la solidez y aplicabilidad clínica de estos hallazgos (Stompór et al., 2023).
Desde una perspectiva histórica, la base científica del uso de los iSGLT2 en
nefroprotección se desarrolló progresivamente a partir de grandes ensayos
cardiovasculares en pacientes diabéticos, como EMPA-REG, CANVAS y DECLARE,
en los que se observaron beneficios renales como desenlaces secundarios (Neal et
al., 2017; Zelniker et al., 2019). Posteriormente, estudios diseñados específicamente
para evaluar desenlaces renales, como CREDENCE, confirmaron reducciones
significativas del riesgo de insuficiencia renal terminal y deterioro acelerado de la
función renal (Perkovic et al., 2019). Ensayos posteriores, como DAPA-CKD y EMPA-
KIDNEY, ampliaron estos beneficios a poblaciones con ERC sin diabetes,
consolidando la evidencia para su uso más allá del contexto diabético (Heerspink et
al., 2020; Cherney et al., 2023).
Desde el punto de vista fisiopatológico, el efecto renoprotector de los iSGLT2 se
explica por la interacción de mecanismos hemodinámicos, metabólicos y celulares. La
inhibición del SGLT2 restaura el feedback túbulo-glomerular y reduce la hiperfiltración
glomerular, un proceso central en la progresión de la ERC (Jardine et al., 2021).
Además, estudios preclínicos han demostrado la activación de vías metabólicas
protectoras como AMPK y NRF2, junto con la inhibición de mediadores inflamatorios
y profibróticos, incluyendo NF-κB y TGF-β (Kim et al., 2021; Zhao et al., 2022).
Evidencia más reciente sugiere que el aumento de cuerpos cetónicos inducido por los
iSGLT2 inhibe mTORC1 en podocitos y células tubulares, mejorando la eficiencia
energética celular y contribuyendo a la preservación estructural del riñón (Tomita et
al., 2020; Zhang & Deng, 2025).
En este marco, el objetivo de la presente revisión es analizar de manera sistemática
la evidencia clínica y preclínica disponible sobre los efectos renales de los iSGLT2
más allá de la diabetes mellitus, con énfasis en pacientes con ERC sin diabetes,
evaluando asimismo los mecanismos fisiopatológicos propuestos y el perfil de
seguridad de estos fármacos (Tuttle et al., 2023).
2. Materiales y métodos
El presente estudio se desarrolló bajo un enfoque cualitativo, orientado a la síntesis,
interpretación y análisis crítico de la evidencia científica disponible sobre el efecto
renoprotector de los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2)
más allá del control glucémico. Este enfoque es apropiado para integrar resultados
clínicos, fisiopatológicos y mecanísticos provenientes de distintos diseños de
investigación.
Se realizó una revisión sistemática de la literatura, elaborada conforme a las
recomendaciones establecidas por la declaración PRISMA 2020 (Preferred Reporting
Revista Científica Ciencia y Método | Vol.04 | Núm.01 | Ene–Mar | 2026 | www.revistacym.com pág. 56
Artículo Científico
Enero – Marzo 2026
Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses), con el fin de garantizar
transparencia, reproducibilidad y rigor metodológico en el proceso de búsqueda,
selección y análisis de los estudios incluidos.
El estudio tuvo un alcance descriptivo y analítico, ya que se orientó a describir y
analizar de manera sistemática los efectos renales de los iSGLT2 en pacientes con
enfermedad renal crónica, con especial énfasis en población no diabética, así como a
examinar los principales mecanismos fisiopatológicos propuestos y el perfil de
seguridad de estos fármacos.
Se efectuó una búsqueda bibliográfica exhaustiva en las bases de datos
PubMed/MEDLINE, Scopus, Cochrane Library, SciELO y Google Scholar,
considerando publicaciones comprendidas entre enero de 2015 y abril de 2025. Se
emplearon términos MeSH y palabras clave tales como SGLT2 inhibitors, chronic
kidney disease, non-diabetic CKD y renal outcomes, combinados mediante
operadores booleanos AND y OR. Adicionalmente, se realizó una búsqueda manual
en las referencias de los artículos más relevantes.
La estrategia de búsqueda identificó 412 registros, de los cuales 96 fueron eliminados
por duplicación. Tras la revisión de títulos y resúmenes, se excluyeron 214 artículos
por no abordar desenlaces renales o centrarse exclusivamente en el control
glucémico. Se evaluaron 102 textos completos, excluyéndose 61 estudios por no
incluir población no diabética, presentar deficiencias metodológicas o información
redundante. Finalmente, 41 estudios cumplieron los criterios de elegibilidad y fueron
incluidos en la síntesis cualitativa.
Figura 1
Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios (adaptado de PRISMA)
Nota: (Autores, 2026).
Revista Científica Ciencia y Método | Vol.04 | Núm.01 | Ene–Mar | 2026 | www.revistacym.com pág. 57
Artículo Científico
Enero – Marzo 2026
Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados, metaanálisis, estudios observacionales
relevantes y revisiones mecanísticas que evaluaran desenlaces renales clínicamente
significativos (progresión de la ERC, cambios en la tasa de filtración glomerular
estimada, albuminuria o eventos renales compuestos). Se excluyeron reportes de
casos, series pequeñas, estudios en población pediátrica y trabajos sin resultados
renales cuantificables.
La selección y extracción de datos fue realizada de forma independiente por dos
revisores, resolviéndose las discrepancias por consenso. La evidencia se integró
mediante una síntesis cualitativa estructurada, sin realizar metaanálisis cuantitativo
debido a la heterogeneidad clínica y metodológica de los estudios incluidos. La calidad
metodológica se evaluó utilizando la herramienta Cochrane Risk of Bias 2.0 para
ensayos clínicos y la escala AMSTAR-2 para metaanálisis.
3. Resultados
El análisis de los 41 estudios incluidos permitió identificar evidencia clínica,
epidemiológica y mecanística robusta que respalda el efecto renoprotector de los
inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 más allá del control glucémico.
Los resultados se agrupan en tres grandes ejes: evidencia proveniente de ensayos
clínicos aleatorizados, hallazgos derivados de metaanálisis y estudios
observacionales, y resultados relacionados con seguridad y mecanismos
fisiopatológicos.
Los ensayos clínicos aleatorizados constituyen la base más sólida de la evidencia
disponible. El estudio EMPA-KIDNEY incluyó aproximadamente 6.600 pacientes con
enfermedad renal crónica, de los cuales más del 50 % no presentaban diabetes
mellitus. En este ensayo, el tratamiento con empagliflozina se asoció con una
reducción significativa del desenlace compuesto de progresión renal y eventos
cardiovasculares mayores, con una disminución relativa del riesgo del 28 %. Este
beneficio fue consistente en subgrupos con diferentes niveles de filtración glomerular
estimada, incluyendo pacientes con valores tan bajos como 15–20 mL/min/1,73 m²,
así como en aquellos con baja o moderada albuminuria. Estos hallazgos son
particularmente relevantes, ya que históricamente los pacientes sin albuminuria
significativa han mostrado menor respuesta a terapias renoprotectoras
convencionales.
El ensayo DAPA-CKD aportó evidencia complementaria al demostrar que
dapagliflozina redujo de manera significativa el riesgo del desenlace renal compuesto,
que incluía una reducción sostenida de la eGFR ≥ 50 %, progresión a enfermedad
renal terminal o muerte de causa renal o cardiovascular. Este efecto fue observado
tanto en pacientes diabéticos como no diabéticos, sin diferencias estadísticamente
significativas entre ambos grupos, lo que refuerza la noción de que el beneficio renal
de los iSGLT2 es independiente del estado glucémico. Además, el enlentecimiento del
Revista Científica Ciencia y Método | Vol.04 | Núm.01 | Ene–Mar | 2026 | www.revistacym.com pág. 58
Artículo Científico
Enero – Marzo 2026
declive anual de la eGFR observado en el grupo tratado sugiere un impacto clínico
relevante a largo plazo en la historia natural de la enfermedad renal crónica.
El estudio CREDENCE, aunque centrado en población con diabetes tipo 2,
proporciona información clave sobre el efecto de clase de los iSGLT2. En este ensayo,
canagliflozina redujo de forma significativa el riesgo de progresión a insuficiencia renal
terminal, duplicación de creatinina sérica y mortalidad de causa renal. Análisis
posteriores demostraron una reducción significativa de eventos de lesión renal aguda
y una mayor probabilidad de recuperación de la función renal tras episodios agudos,
lo que sugiere que los iSGLT2 no solo retrasan la progresión crónica de la
enfermedad, sino que también confieren protección frente a agresiones renales
agudas.
Los metaanálisis incluidos en esta revisión refuerzan y amplían los hallazgos
observados en los ensayos individuales. Un metaanálisis que integró datos de más de
90.000 participantes provenientes de ensayos clínicos en diabetes, insuficiencia
cardíaca y enfermedad renal crónica mostró que los iSGLT2 reducen de manera
consistente el riesgo de progresión renal, disminuyen la incidencia de lesión renal
aguda y enlentecen el deterioro de la función renal, independientemente de la
indicación inicial del tratamiento. En análisis específicos de pacientes sin diabetes, los
beneficios renales se mantuvieron, confirmando que el efecto protector no depende
del control glucémico.
En relación con la albuminuria, múltiples estudios demostraron que los iSGLT2
inducen reducciones significativas y sostenidas en la excreción urinaria de albúmina,
un marcador clave de daño glomerular y predictor independiente de progresión renal.
Este efecto fue observado incluso en pacientes que ya recibían bloqueo óptimo del
sistema renina-angiotensina-aldosterona, lo que sugiere un mecanismo
complementario y sinérgico de protección renal.
El análisis de los mecanismos fisiopatológicos aportó resultados consistentes que
explican los beneficios clínicos observados. Los estudios preclínicos y traslacionales
incluidos demostraron que los iSGLT2 restauran el feedback túbulo-glomerular
mediante el aumento de la entrega de sodio a la mácula densa, reduciendo la
hiperfiltración y la presión intraglomerular. Asimismo, se evidenció la activación de
vías metabólicas protectoras como AMPK y NRF2, junto con la inhibición de
mediadores inflamatorios y profibróticos como NF-κB y TGF-β, lo que contribuye a la
reducción del daño estructural renal.
Un hallazgo particularmente relevante es la modulación del metabolismo energético
celular inducida por los iSGLT2. Diversos estudios demostraron que el aumento de
cuerpos cetónicos, especialmente β-hidroxibutirato, inhibe la activación de mTORC1
en podocitos y células tubulares proximales, favoreciendo la eficiencia energética y
reduciendo la senescencia celular. Modelos experimentales en los que se bloquea la
cetogénesis mostraron una pérdida del efecto renoprotector, lo que refuerza la
relevancia causal de esta vía metabólica.
Revista Científica Ciencia y Método | Vol.04 | Núm.01 | Ene–Mar | 2026 | www.revistacym.com pág. 59
Artículo Científico
Enero – Marzo 2026
En cuanto a la seguridad, los resultados indican que los iSGLT2 presentan un perfil
globalmente favorable en pacientes con enfermedad renal crónica. Aunque se observó
un aumento del riesgo de infecciones genitourinarias, especialmente infecciones
genitales, este efecto fue consistente pero generalmente leve y manejable. Por el
contrario, la incidencia de eventos graves como hipoglucemia, deterioro renal agudo
o eventos adversos graves fue similar o inferior en los grupos tratados con iSGLT2 en
comparación con placebo, lo que respalda su uso incluso en poblaciones con función
renal reducida.
En conjunto, los resultados de esta revisión evidencian que los iSGLT2 constituyen
una intervención terapéutica eficaz y segura para ralentizar la progresión de la
enfermedad renal crónica, reducir eventos renales adversos y preservar la función
renal en pacientes con y sin diabetes. La consistencia de los hallazgos a través de
distintos diseños de estudio, poblaciones y contextos clínicos fortalece la validez
externa de los resultados y respalda su relevancia clínica.
4. Discusión
Los hallazgos de esta revisión consolidan de modo convincente la hipótesis de que
los iSGLT2 ofrecen una protección renal significativa más allá de su efecto glucémico,
incluso en pacientes sin diabetes. Los ensayos EMPA-KIDNEY y DAPA-CKD son
especialmente robustos desde el punto de vista clínico, pues no solo demuestran
beneficio en desenlaces duros (como progresión de la ERC), sino que lo hacen en
poblaciones con diferentes niveles de función renal, albuminuria y etiologías de
enfermedad renal.
La robustez de los beneficios observados sugiere un efecto de clase de los iSGLT2
en la ERC, aunque las poblaciones estudiadas aún tienen limitaciones: por ejemplo,
en algunos estudios hay subrepresentación de pacientes con ciertas glomerulopatías
inmunitarias (vasculitis, lupus), enfermedades genéticas (como síndrome de Alport) o
personas con bajo índice de masa corporal (Cherney et al.,, 2023). Esto implica que
se requiere más investigación dirigida a estas subpoblaciones para determinar hasta
qué punto los efectos protectores se mantienen o varían.
En cuanto a la seguridad, es esencial balancear los beneficios renales frente a los
riesgos de infecciones genitourinarias. Si bien los metaanálisis muestran un aumento
significativo de estas infecciones en no diabéticos (OR aproximadamente 3 para
infecciones genitales), estos eventos pueden ser manejados mediante monitoreo
clínico, educación del paciente e intervenciones profilácticas (Lima et al., 2023).
Además, la reducción del riesgo de lesión renal aguda observada en muchos estudios
sugiere que los iSGLT2 pueden ofrecer un doble beneficio: protección a largo plazo y
menor vulnerabilidad a eventos agudos.
Los mecanismos biológicos propuestos aportan una base plausiblemente causal para
los efectos observados. La vía de los cuerpos cetónicos y la inhibición de mTORC1
Revista Científica Ciencia y Método | Vol.04 | Núm.01 | Ene–Mar | 2026 | www.revistacym.com pág. 60
Artículo Científico
Enero – Marzo 2026
son particularmente novedosas y representan un cambio paradigmático: en lugar de
ver a los iSGLT2 solo como agentes que promueven glucosuria, ahora se entiende
que inducen una reprogramación metabólica que mejora la resiliencia energética de
las células renales. Este enfoque metabólico puede ayudar a explicar por qué los
beneficios se observan incluso en ausencia de diabetes.
Desde una perspectiva clínica y de salud pública, la integración de los iSGLT2 como
parte del tratamiento estándar para la ERC podría tener un impacto transformador. Al
ralentizar la progresión de la enfermedad renal crónica, estos fármacos podrían
reducir la necesidad de diálisis o trasplante, mejorar la calidad de vida de los pacientes
y disminuir los costes asociados al manejo de la ERC avanzada. Las guías clínicas
deberían considerar estos datos emergentes y probablemente incorporar
recomendaciones más amplias para usar iSGLT2 en pacientes con ERC sin diabetes,
con las debidas precauciones de seguridad (Villa-Feijoó, 2022).
No obstante, también existen desafíos. La generalización de los resultados requiere
prudencia, dada la exclusión de ciertos subgrupos en los ensayos. Además, la
adhesión clínica puede depender de la educación del paciente, la infraestructura para
monitoreo (por ejemplo, para infecciones), y las barreras regulatorias o de acceso en
distintos sistemas de salud. También será fundamental realizar estudios a más largo
plazo para evaluar la durabilidad del efecto protector, los riesgos en el uso crónico y
la interacción con otras terapias.
5. Conclusiones
La evidencia analizada en la presente revisión demuestra de manera consistente que
los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 ejercen un efecto
renoprotector significativo que trasciende su acción hipoglucemiante inicial. Los
resultados de ensayos clínicos de gran envergadura, como EMPA-KIDNEY y DAPA-
CKD, confirman que estos fármacos reducen la progresión de la enfermedad renal
crónica, disminuyen la tasa de declive de la filtración glomerular estimada y reducen
la incidencia de eventos renales adversos tanto en pacientes con diabetes como en
aquellos sin esta condición, cumpliendo así el objetivo principal de evaluar su utilidad
más allá del contexto diabético.
El análisis de los estudios incluidos permitió identificar que los beneficios renales
observados son clínicamente relevantes y sostenidos en el tiempo, incluso en
poblaciones con distintos grados de función renal y niveles variables de albuminuria.
Este hallazgo respalda la hipótesis de que los iSGLT2 poseen un efecto de clase en
la protección renal, independiente del control glucémico, y sugiere que su
incorporación temprana en el manejo de la enfermedad renal crónica podría modificar
de forma significativa la historia natural de la enfermedad.
Desde el punto de vista fisiopatológico, los resultados revisados respaldan la
existencia de múltiples mecanismos que explican el efecto renoprotector de los
Revista Científica Ciencia y Método | Vol.04 | Núm.01 | Ene–Mar | 2026 | www.revistacym.com pág. 61
Artículo Científico
Enero – Marzo 2026
iSGLT2. Entre ellos destacan la restauración del feedback túbulo-glomerular, la
reducción de la presión intraglomerular, la modulación del metabolismo energético
celular, la activación de vías protectoras como AMPK y NRF2, así como la inhibición
de procesos inflamatorios y profibróticos mediados por NF-κB, TGF-β y mTORC1.
Esta reprogramación metabólica y celular proporciona una base biológica sólida para
comprender por qué los beneficios se mantienen incluso en ausencia de diabetes.
En relación con la seguridad, los estudios incluidos muestran que los iSGLT2
presentan un perfil globalmente favorable en pacientes con enfermedad renal crónica,
aunque se asocian con un aumento del riesgo de infecciones genitourinarias,
particularmente en población no diabética. No obstante, estos eventos adversos
suelen ser manejables mediante una adecuada selección de pacientes, educación
sanitaria y seguimiento clínico, y no superan los beneficios renales observados,
especialmente en términos de reducción del riesgo de lesión renal aguda y progresión
hacia estadios avanzados de la enfermedad (Yacelga-Gómez et al., 2025).
En conjunto, los hallazgos de esta revisión apoyan la integración de los inhibidores
SGLT2 como una estrategia terapéutica fundamental en el abordaje contemporáneo
de la enfermedad renal crónica, independientemente de la presencia de diabetes. Su
uso tiene el potencial de retrasar la progresión de la enfermedad, reducir la necesidad
de terapias de reemplazo renal y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Sin
embargo, persiste la necesidad de investigaciones futuras que evalúen su eficacia y
seguridad a largo plazo en subpoblaciones específicas, así como estudios que
analicen su impacto en términos de costo-efectividad y aplicación en distintos
sistemas de salud.
CONFLICTO DE INTERESES
“Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses”.
Referencias Bibliográficas
Cherney, D. Z. I., Dekkers, C. C. J., Barbour, S. J., Cattran, D., Abdul Gafor, A. H.,
Greasley, P. J., Laverman, G. D., Lim, S. K., Di Tanna, G. L., Reich, H. N.,
Vervloet, M. G., Wong, M. G., Gansevoort, R. T., & Heerspink, H. J. L. (2020).
Effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin on proteinuria in non-diabetic
patients with chronic kidney disease (DIAMOND): A randomised, double-blind,
crossover trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 8(7), 582–593.
https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30162-5
Jardine, M., Zhou, Z., Heerspink, H. J. L., Hockham, C., Li, Q., Agarwal, R., Bakris, G.
L., Cannon, C. P., Charytan, D. M., Greene, T., Levin, A., Li, J.-W., Neuen, B.
L., Neal, B., Oh, R., Oshima, M., Pollock, C., Wheeler, D. C., de Zeeuw, D., …
Perkovic, V. (2021). Kidney, cardiovascular, and safety outcomes of
Revista Científica Ciencia y Método | Vol.04 | Núm.01 | Ene–Mar | 2026 | www.revistacym.com pág. 62
Artículo Científico
Enero – Marzo 2026
canagliflozin according to baseline albuminuria: A CREDENCE secondary
analysis. Clinical Journal of the American Society of Nephrology, 16(3), 384–
395. https://doi.org/10.2215/CJN.15260920
Heerspink, H. J. L., Stefánsson, B. V., Correa-Rotter, R., Chertow, G. M., Greene, T.,
Hou, F.-F., Mann, J. F. E., McMurray, J. J. V., Lindberg, M., Rossing, P.,
Sjöström, C. D., Toto, R. D., Langkilde, A.-M., Wheeler, D. C., & DAPA-CKD
Trial Committees and Investigators. (2020). Dapagliflozin in patients with
chronic kidney disease. The New England Journal of Medicine, 383(15), 1436–
1446. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2024816
Kim, M. N., Moon, J. H., & Cho, Y. M. (2021). Sodium-glucose cotransporter-2
inhibition reduces cellular senescence in the diabetic kidney by promoting
ketone body-induced NRF2 activation. Diabetes, Obesity & Metabolism, 23(11),
2561–2571. https://doi.org/10.1111/dom.14503
Lima, E., Araújo, A., Medeiros, C., et al. (2023). Risk of urogenital infections in non-
diabetic patients treated with SGLT2 inhibitors: A systematic review and meta-
analysis. Diabetes Research and Clinical Practice, 198, Article 110587.
https://doi.org/10.1016/j.diabres.2023.110587
Neal, B., Mahaffey, K. W., de Zeeuw, D., et al. (2019). Effects of canagliflozin on renal
and cardiovascular outcomes. American College of Cardiology.
https://www.acc.org/latest-in-cardiology/clinical-
trials/2019/04/04/14/23/credence
Neal, B., Perkovic, V., Mahaffey, K. W., de Zeeuw, D., Fulcher, G., Erondu, N., Shaw,
W., Law, G., Desai, M., Matthews, D. R., & CANVAS Program Collaborative
Group. (2017). Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2
diabetes. The New England Journal of Medicine, 377(7), 644–657.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1611925
Perkovic, V., Jardine, M. J., Neal, B., et al. (2019). Canagliflozin and renal outcomes
in type 2 diabetes and nephropathy. The New England Journal of Medicine,
380(24), 2295–2306. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1811744
Stompór, T., Adamczak, M., Kurnatowska, I., Naumnik, B., Nowicki, M., Tylicki, L.,
Winiarska, A., & Krajewska, M. (2023). Pharmacological nephroprotection in
non-diabetic chronic kidney disease-Clinical practice position statement of the
Polish Society of Nephrology. Journal of Clinical Medicine, 12(16), 5184.
https://doi.org/10.3390/jcm12165184
Tomita, I., Kume, S., Sugahara, S., et al. (2020). SGLT2 inhibition mediates protection
from diabetic kidney disease by promoting ketone body-induced mTORC1
inhibition. Cell Metabolism, 32(3), 404–419.e6.
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.06.020
Tuttle, K. R., McKinney, T. D., Davidson, J. A., et al. (2023). SGLT2 inhibitors in
diabetic and non-diabetic chronic kidney disease. Medicines, 11(2), Article 279.
https://doi.org/10.3390/medicines11020279
U.S. Food and Drug Administration. (2023). Invokana (canagliflozin) tablets prescribing
information [Prescribing information]. U.S. Food and Drug Administration.
Revista Científica Ciencia y Método | Vol.04 | Núm.01 | Ene–Mar | 2026 | www.revistacym.com pág. 63
Artículo Científico
Enero – Marzo 2026
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/204042s040lbl.pd
f
Villa-Feijoó, A. L. (2022). Estrategias de Promoción de la Salud y Prevención de
Enfermedades desde la Perspectiva de la Enfermería en Ecuador. Revista
Científica Zambos, 1(3), 1-14. https://doi.org/10.69484/rcz/v1/n3/29
Yacelga-Gómez, J. J., Valenzuela-Madera, A. J., Chicaiza-Montero, J. F., Medina-
León, J. A., & Cargua-Usca, A. M. (2025). Automedicación con antibióticos en
Ecuador y Latinoamérica: magnitud, determinantes y propuestas de
intervención. Revista Científica Ciencia Y Método, 3(4), 14-23.
https://doi.org/10.55813/gaea/rcym/v3/n4/94
Zelniker, T. A., Wiviott, S. D., Raz, I., et al. (2019). SGLT2 inhibitors for primary and
secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes. The Lancet,
393(10166), 31–39. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32590-X
Zhang, X., & Deng, Y. (2025). Application of SGLT2 inhibitors in non-diabetic chronic
kidney disease: Mechanisms, efficacy, and safety. American Journal of
Nephrology. Advance online publication. https://doi.org/10.1159/000546079
Zhao, Y., Xu, L., Tian, D., et al. (2022). SGLT2 inhibitors improve kidney function and
morphology by regulating renal metabolic reprogramming. Journal of
Translational Medicine, 20, Article 326. https://doi.org/10.1186/s12967-022-
03526-4
